據保守估計，我國結核病潛伏感染者占比約18.8%（IGRA方法），約2.7億人（按“七普”數據推算），其中約有5%~10%的潛伏感染者可能發(fā)展為活動(dòng)性結核病。我國每年新報告肺結核患者約80萬(wàn)例，是全球30個(gè)結核病高負擔國家之一，位居全球第3位，“及時(shí)發(fā)現和治療結核病”是預防和控制結核病的關(guān)鍵所在，其中，“及時(shí)發(fā)現”格外重要。
當前，結核病的主動(dòng)發(fā)現和預防性治療是全球終結結核病流行策略下，結核防治行動(dòng)的重要舉措。我國是全球結核病高負擔國家之一，要實(shí)現全球終止結核病目標，加強結核分枝桿菌潛伏感染 （LTBI）者的主動(dòng)發(fā)現，對結核病患者密切接觸者進(jìn)行篩查，對新近感染和免疫力低下LTBI人群給予預防性治療，是降低LTBI者發(fā)病的重要措施。有鑒于此，中國防癆協(xié)會(huì )組織專(zhuān)家編寫(xiě)了《高危人群結核分枝桿菌潛伏感染檢測及預防性治療專(zhuān)家共識》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《共識》），本文選取《共識》中LTBI檢測原理進(jìn)行論述，以供我國結核病防治工作者借鑒和參考。
二、LTBI檢測原理
因沒(méi)有檢查方法和技術(shù)可以找到在機體隱匿的MTB，故一般說(shuō)LTBI診斷缺乏“金標準”。診斷LTBI的技術(shù)原理，是通過(guò)檢測機體的結核病特異性免疫反應。目前國內應用較為廣泛的技術(shù)主要有三種：結核菌素皮膚試驗（TST）、γ-干擾素釋放試驗（IGRA）、重組結核桿菌融合蛋白（EC）。
（1）結核菌素皮膚試驗（TST）
TST是基于Ⅳ型遲發(fā)型變態(tài)反應的一種皮膚試驗。結核菌素有200多種抗 原成分，其中，部分與卡介苗（BCG）和非結核分枝桿菌 （NTM）的抗原成分相同，容易發(fā)生交叉反應。試驗結果有可能出現假陽(yáng)性，特別在NTM的高流行地區，TST的特異度將受到影響。
（2）γ-干擾素釋放試驗（IGRA）
IGRA是采用MTB蛋白質(zhì)的多肽抗原［包括早期分泌抗原靶６（ESAT-6）、培養濾液蛋白10（CFP-10）等］，刺激效應T淋巴細胞分泌γ-干擾素（IFN-γ），檢測并定量分析IFN-γ的濃度，判斷是否存在MTB特異性細胞免疫反應。所有BCG菌株和絕大部分的NTM都不含有這兩種蛋白質(zhì)，因此，IGRA采用的抗原與BCG及絕大多數NTM無(wú)交叉，可避免BCG接種和NTM感染帶來(lái)的假陽(yáng)性。
（3）重組結核桿菌融合蛋白（EC）
EC是由高效表達MTB的ESAT6－CFP10基因的大腸埃希菌，經(jīng)發(fā)酵、分離和純化后制成。重組結核桿菌融合蛋白（EC）皮膚試驗反應的原理是遲發(fā)型細胞過(guò)敏反應，即Ⅳ型變態(tài)反應。
三、LTBI篩查的應用對象
受MTB感染人群數量大，對該人群均進(jìn)行LTBI的篩查和預防治療，不僅 花費巨大，管理困難，還要承擔嚴重藥物不良反應的風(fēng)險。世界衛生組織 （WHO）發(fā)布的《結核分枝桿菌管理指南》推薦：
（1）結核病發(fā)病率低于100/10萬(wàn)的高及中高收入國家對所有并發(fā)HIV感染、成人及兒童結核病密切接觸者、接受免疫抑制劑治療的患者，以及透析、器官移植、矽肺病患者進(jìn)行 LTBI篩查；
（2）資源許可的情況下推薦對囚犯、醫務(wù)工作者、結核病高疫情地區的移民、流浪者、藥物濫用者進(jìn)行LTBI篩查；
（3）資源有限或中低收入國家推薦僅對HIV感染者及＜５歲的家庭密切接觸者進(jìn)行LTBI篩查；
（4）新生入學(xué)體檢LTBI的篩查和 學(xué)校結核病患者密切接觸者LTBI篩查應作為學(xué)校結核病防控策略的重要內容。
四、LTBI預防性治療的應用對象
《中國結核病預防控制工作技術(shù)規范（2020版）》要求對以下對象開(kāi)展結核病預防性治療：
（1）與病原學(xué)陽(yáng)性肺結核患者密切接觸的５歲以下兒童LTBI者；
（2）HIV感染者及艾滋病患者中的LTBI者，或感染檢測未檢出陽(yáng)性而臨床醫生認為確有必要進(jìn)行治療的個(gè)體；
（3）與活動(dòng)性肺結核患者密切接觸的學(xué)生等新近LTBI者；
（4）其他人群，包括需使用腫瘤壞死因子治療者、長(cháng)期應用透析治療者、準備做器官移植或骨髓移植者、矽肺病 患者，以及長(cháng)期應用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑的 LTBI者。
其中，（1）、（2）、（3）條為重點(diǎn)對象。
五、LTBI診斷標準
（1）在沒(méi)有BCG接種或NTM干擾時(shí)，以PPD反應硬結平均直徑≥5mm視為已受MTB感染。
（2）在BCG接種地區或NTM感染地區，以PPD反應硬結平均直徑≥10mm視為MTB感染標準。
（3）對HIV陽(yáng)性或接受免疫抑制劑治療大于1個(gè)月，以及與活動(dòng)性肺結核患者有密切接觸的 未接種BCG的5歲以下兒童PPD反應硬結平均直徑≥5mm視為MTB感染。
（4）C-TST陽(yáng)性即表明受到MTB感染。
（5）IGRA檢測陽(yáng)性說(shuō)明存在MTB感染。
基于全免疫體外診斷核心技術(shù)平臺，雷德倍爾創(chuàng )新研發(fā)的AIMTB結核感染檢測系統已經(jīng)于2019年獲得國家藥監局注冊批準上市。AIMTB基于IGRA技術(shù)，實(shí)驗使用的結核分枝桿菌基因中含有特異性的RD1區域的ESAT-6和CFP-10兩個(gè)強免疫原性抗原。ESAT-6能避免所有BCG菌株及絕大部分環(huán)境分枝桿菌的干擾，CFP-10可強烈誘導50%-90%的結核病患者外周血單核細胞產(chǎn)生增殖反應并分泌大量的IFN-γ，檢測結果具有相當高的敏感性和特異性。
與國際主流產(chǎn)品相比，靈敏度、特異性和穩定性更高，同時(shí)突破了因操作復雜導致的通量有限、價(jià)格昂貴難以普及兩大瓶頸，是國際首款可實(shí)現大規模結核感染篩查的IGRA產(chǎn)品。雷德將繼續攜手全國結核病防治工作者，加強LTBI者的主動(dòng)發(fā)現，助力實(shí)現早日無(wú)“核”世界！
【文獻來(lái)源】：中國防癆協(xié)會(huì )，高危人群結核分枝桿菌潛伏感染檢測及預防性治療專(zhuān)家共識，中國防癆雜志[J]2021，43（9）：874-878.
