T淋巴細胞（T lymphocyte）來(lái)源于胸腺（Thymus），故稱(chēng)T細胞。在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分骨髓多能造血干細胞在骨髓中分化成淋巴樣祖細胞，淋巴樣祖細胞經(jīng)過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入胸腺，并在胸腺中發(fā)育為成熟T細胞，成熟T細胞再經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入并定居在外周淋巴器官的胸腺依賴(lài)區，接受抗原刺激發(fā)生免疫應答。
一、T細胞在胸腺中的發(fā)育
正常機體的成熟T細胞既要對多樣性的非我抗原發(fā)生免疫應答，又要對自身抗原發(fā)生免疫耐受。為達到此要求，在胸腺T細胞的發(fā)育過(guò)程中,首先要經(jīng)歷其抗原識別受體（TCR）的基因重排，表達多樣性的TCR，然后經(jīng)歷陽(yáng)性選擇和陰性選擇。因此，T細胞在胸腺中發(fā)育的最核心事件是獲得多樣性TCR的表達、自身MHC限制性（陽(yáng)性選擇）以及自身免疫耐受（陰性選擇）的形成（圖1）。
（一）T細胞在胸腺中的發(fā)育和TCR的重排
在胸腺微環(huán)境的影響下,T細胞的發(fā)育經(jīng)歷淋巴樣祖細胞 → 祖T細胞(pro-T) → 前T細胞(pre-T) → 未成熟T細胞 → 成熟T細胞等階段，不同階段T細胞表達不同的表型和功能。依據CD4和CD8的表達，胸腺中的T細胞又可分為雙陰性細胞(double negative cell,DN細胞)、雙陽(yáng)性細胞(double positive cell,DP細胞)和單陽(yáng)性細胞(single positive cell,SP細胞)三個(gè)階段。
1.CD4-CD8-雙陰性細胞階段
pre-T以前的T細胞均為DN細胞。其中pro-T開(kāi)始重排TCR基因：γδT細胞重排γ和δ鏈基因：而αβT細胞重排β鏈基因，此處是γδT細胞和αβT細胞分化的分支點(diǎn)。在胸腺中。αβT細胞約占T細胞總數的95%-99%，γδT細胞約占1%-5%。αβT細胞表達的β鏈與前T細胞α鏈(pre-T cell α，pTα)組裝成前TCR(pTα:β)，成功表達前TCR的細胞即是pre-T。在IL-7等細胞因子的誘導下，pre-T增殖活躍，并表達CD4和CD8，細胞進(jìn)人DP細胞階段。
2.CD4+CD8+雙陽(yáng)性細胞階段
DP的pre-T細胞停止增殖，開(kāi)始重排α基因，并與β鏈組裝成TCR(α:βTCR)。成功表達TCR的細胞即是未成熟T細胞。未成熟T細胞經(jīng)歷陽(yáng)性選擇并進(jìn)一步分化為SP細胞。
3.CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽(yáng)性細胞階段
SP細胞經(jīng)歷陰性選擇后成為成熟T細胞，通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)人外周免疫器官。
（二）T細胞發(fā)育過(guò)程中的aβTCR基因重排
TCR基因群與BCR基因群的結構相似，其重排的過(guò)程也相似。TCRβ基因群包括Vβ、Dβ和Jβ三類(lèi)基因片段。重排時(shí)先從Dβ和Jβ中各選1個(gè)片段.重排成D-J，然后與Vβ中的1個(gè)片段重排成V-D-J，再與Cβ重排成完整的β鏈，最后與pTα組裝成前TCR，表達于pre-T表面。TCRα基因群包括Vα和Jα兩類(lèi)基因片段。重排時(shí)從Vα和Jα中各選1個(gè)片段，重排成V-J，再與Cα重排成完整的α鏈，最后與β鏈組裝成完整的TCR，表達于未成熟T細胞表面。TCR的多樣性形成機制主要是組合多樣性和連接多樣性但其N(xiāo)序列插人的幾率遠高于BCR和lg，故TCR的多樣性可達1016，而此階段的BCR多樣性只有1011。
（三）T細胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇
陰性選擇(negative selection)經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇的SP細胞在皮質(zhì)髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區，與胸腺樹(shù)突狀細胞、巨噬細胞等表面的自身抗原肽 -MHC Ⅰ 類(lèi)分子復合物或自身抗原肽 -MHC Ⅱ 類(lèi)分子復合物相互作用。高親和力結合的SP細胞(即自身反應性T細胞)發(fā)生調亡，少部分分化為調節性T細胞；而不能結合的SP細胞(陰性)存活成為成熟T細胞并進(jìn)人外周免疫器官。因此，陰性選擇的意義是清除自身反應性T細胞，保留多樣性的抗原反應性T細胞，以維持T細胞的中樞免疫耐受。
經(jīng)過(guò)胸腺發(fā)育的CD4+T細胞或CD8+T細胞，進(jìn)人胸腺髓質(zhì)區，成為能特異性識別抗原肽 -MHC Ⅱ 類(lèi)分子復合物或抗原肽 -MHC Ⅰ 類(lèi)分子復合物、具有自身MHC限制性以及自身免疫耐受性的初始T細胞，遷出胸腺，進(jìn)人外周T細胞庫(圖2)。
二、T細胞在外周免疫器官中的增殖分化
從胸腺進(jìn)人外周免疫器官尚未接觸抗原的成熟T細胞稱(chēng)初始T細胞，主要定居于外周免疫器官的胸腺依賴(lài)區。T細胞的定居與它在胸腺發(fā)育中獲得相應的淋巴細胞歸巢受體(如L-選擇素等黏附分子和CCR7等趨化因子受體)有關(guān)。T細胞在外周免疫器官與抗原接觸后，最終分化為具有不同功能的效應T細胞亞群、調節性T細胞或記憶T細胞。
